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抗癌药阿瓦斯丁和舒尼替尼增加乳腺癌干细胞

2019-03-06 20:12:51

乳腺癌转移的整合模型,图片来自Nature Reviews Cancer 5, (August 2005) | doi:10.1038/nrc1670。

根据美国密歇根大学综合癌症中心研究人员发表的一篇新研究论文,科学家发现设计用来阻断血管生长的癌症治疗药物增加小鼠乳腺肿瘤中的癌干细胞(cancer stem cell)数量,提示着这些药物为什么不能增加小鼠更长存活时间的一种可能的解释。

药物阿瓦斯丁(Avastin,

抗癌药阿瓦斯丁和舒尼替尼增加乳腺癌干细胞

亦称作bevacizumab,即贝伐单抗)和索坦(Sutent,亦称作sunitinib,即舒尼替尼)一直被视为潜在的乳腺肿瘤治疗药物。但是尽管它们确实让肿瘤萎缩和延缓肿瘤演进的时间,但是这种效应不会持续存在,肿瘤终再次生长和扩散。

密歇根大学综合癌症中心主任Max S. Wicha医学博士是该研究论文的作者。他说,“临床试验结果表明妇女接受诸如阿瓦斯丁之类的乳腺癌抗血管试剂治疗后延迟肿瘤复发的时间,但是不会影响病人存活,这项研究为这些临床试验结果提供一种解释。如果我们的结果应用到临床治疗,它提示着要使得治疗有效果,这些试剂将需要与癌干细胞抑制物结合使用,人们当前正在实验室探索这种方法。”

研究人员使用阿瓦斯丁和索坦治疗患乳腺癌的小鼠,这两种药物都是通过阻止血管形成而发挥作用。研究人员发现用这些药物治疗过的肿瘤产生更多的癌干细胞,即肿瘤内促进癌症生长和扩散而且经常抵抗常规治疗的少量细胞。在用这些抗癌药物中的一种治疗后,癌干细胞的数量和在肿瘤中所占比例都增加。

研究人员发现由于对低氧条件作出细胞反应,癌干细胞数量增加,而且他们能够确定涉及激活癌干细胞的低氧条件的特异性途径。2012年1月23日,该研究结果发表在PNAS期刊上。

美国食品药品管理局近撤销阿瓦斯丁用于治疗乳腺癌的授权,尽管该药物仍被批准用于治疗其他类型的癌症。癌症复发的临床试验结果表明该药物的效益是短暂的,因为乳腺癌病人很快复发,而且癌症变得更加具有侵袭性和在全身进一步扩散。总之,这种药物并不能让病人存活更长。

当前研究提示着人们可能将抗血管形成药物和癌干细胞抑制剂结合使用从而增加这种治疗的疗效。研究人员正在小鼠中测试这种方法,而且初步数据看起来不错。

根据美国癌症协会的乳腺癌统计数据,2012年将有209060名美国人被诊断为患有乳腺癌,其中40230人将死亡这种疾病。(生物谷:towersimper编译)

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